本文来自微信民众号：锦缎（ID：jinduan006） ，作者：九监，题图来自：视觉中国

是福不是祸，是祸躲不外。建立的第21年，登录资本市场的第4年，基因测序仪周全实现自主替换的第2年，华大基因（SZ:300676）终是挨来了自己的宿命之战。

接连在美国、德国、瑞士、丹麦、土耳其等市场遭遇Illumina（NASDAQ:ILMN）偷袭后，8月20日，这场全球性专利战，终于烧到了家门口：香港高等法院开庭审理了前者诉华大基因关联公司与子公司涉嫌侵略其基因测序仪与试剂尺度专利的民事诉讼案。

8月18日，华大基因已就这起专利诉讼公布了说明通告。通告中，华大基因自称:“由于案件尚未开庭，且原告并未明确详细起诉金额，故暂时无法判断对本期或期后利润发生的影响”。隔日（8月19日），A股医药生物板块周全肃杀行情裹挟下，华大基因股价大跌6.33%。随后两个交易日，股价翻红企稳。

显然，无论是华大基因照样资本市场，都还没有（或有意没有）做好充实认知这场专利战实质与潜在影响的心理准备——事实上，这是一场事关全球基因测序产业款式与华大基因运气走势的知识产权战争。

没有无缘无故的战争

Illumina建立于1998年，华大基因建立于1999年。已往20年内，这家美国公司和这家中国公司，相继成为全球基因测序领域最受瞩目的两家公司。

固然，饶是同为明星，二者的职位尚不足以同日而语。从数据上看，Illumina是全球基因测序绝对巨头，其营收与利润是行业2名~10名之和还要拐弯；华大基因及其所属的华大控股，则在Illumina的阴影下，通过“互助—替换”这一路径，逐渐实现了基因测序仪的自主可控。

图1：Illumina与华大基因的月K图对照，前者市值是后者的5倍。泉源：Choice

基因测序仪，是整个基因生命科学产业及商业模式的基石。从1977年第一代DNA测序手艺（Sanger法）至今，其手艺路径现在正从第二代向第三代演进，但现在占有主流的仍是以Illumina为主导的第二代——“边合成边测序”（SBS）四步法，代表机型平台为Solexa与Hiseq。

图2：测序手艺的生长历程。泉源：《一代、二代、三代测序手艺原理与对照》

自2006年发现二代测序法后，Illumina始成为全球基因测序产业最大盈利所有者，最高点时曾垄断全球90%市场份额，股价亦因此14年间翻升16倍，包罗华大基因、贝瑞基因（SZ:000710）在内的中国产业龙头均相继成为其金牌打工仔。

2010年，对华大基因而言是主要的拐点之年，这一年，是它成为全球最大基因测序服务提供商的年份。但事实的残酷在于，如是职位的取得，恰是建立在向Illumina采购128台高通量测序仪的基础上——在成为第一大测序服务商同时，也成为了Illumina最大客户，营业占比后者40%。

图3：Illumina Hiseq2500型号测序仪。泉源：网络

使用Illumina测序仪，还意味着后续产业链条亦须绑定在这架战车上——Illumina不仅一次性获取跨越20%的主机硬件利润，更将在每份测序试剂上坐拥65%以上利润。

更为狠毒的是，依附行业垄断职位，Illumina对测序试剂施行逐年涨价计谋——基本上每年价钱要上涨7%。

那里有榨取那里就会有反抗。借助国开行的贷款购入128台Illumina测序仪后的第3年，即2013年，华大基因母公司华大控股再度勒紧裤腰带，以1.17亿美元对价，收购了一家具有基因测序仪研发能力的美国上市公司CG（Complete Genomic），进而启动了自主可控之路。

值得一提的是，之所以能将CG公司收于囊中，很大程度上也是拜Illumina所赐。若不是Illumina通过专利战将CG公司强制至停业悬崖，CG公司想必也难在行业向阳将起未起之时做出壮士断腕刻意。

基于CG公司的基因测序仪知识产权包以及来自Illumina的手艺启蒙，华大控股于2016年4月建立了一家专注于基因测序仪装备及试剂的研发生产公司——华大智造。

图4：华大智造工商注册信息。泉源：华大基因招股书

迄今4年时间，华大智造已经成为了中国基因测序产业的独角兽公司。就在本月，其完成了B轮10亿美元融资，叩响科创板大门的声音已经濒近。

这4年里，华大智造对于华大基因的最大孝敬在于协助后者完成了基因测序仪及试剂的周全国产替换。停止2019年，华大基因95%的测序仪来自华大智造。

图5：华大智造生产的基因测序仪型号。泉源：华大基因年报

要知道，在来自华大智造等竞争对手倒逼之下，Illumina的测序仪几轮降价后，2016年每台报价仍高达500万元以上；而华大智造测序仪价钱仅是其1/5，每台零售价只有104万元。

测序仪及试剂成本的大幅下降，使得Illumina走下神坛，另一个直接效果就是基因测序成本从1000美元/基因组直接跌落至400美元/基因组左右。

没有无缘无故的战争，2020年这场剑指华大基因、华大智造的专利战，正是Illumina为维系其全球基因测序产业霸权而点燃的狼烟。

最坏可能：全球化中止及利润归零

Illumina专利战手法之老辣，令人咋舌。从时间点上看，这绝对是一起预谋已久的事宜：

• 2020年，一场新冠疫情，注定将使华大基因营收与利润创下历史天量；

  
  

• 协助华大基因完成周全国产替换的华大智造，也险些在刚刚已往的2019年创下建立以来最佳业绩，同时正面临10亿美元融资后的IPO节点；

  
  

• 两者相互提携之下，华大基因周全加速国际化的战略已经昭然若揭。

这样的基本事实，太过相符一场完善专利战的底层逻辑：桃子成熟了才摘，摘桃子同时还要摘取最大竞争对手的未来。

审读这场必将影响全球基因测序产业款式的专利战潜在影响，至少要从两个维度出发：Illumina的权力基础与华大基因的抗辩能力。

1. Illumina的权力基础

凭据华大基因8月18日通告，Illumina在港提议侵权之诉的权力基础是一件专利号为HK1253509的基因测序尺度专利（注：香港的尺度专利相当于大陆的发现专利，是指由指定的专利局授权后的专利在香港挂号注册）。

图6：Illumina第HK1253509号发现专利要求树。泉源：Patsnap

这件专利的中文名为“用于多核甘酸定序的修饰的核苷酸”，全球范围内的同族专利申请高达157件（包罗已经无效专利），暂无法查询该中国香港专利的权力要求及权力说明。

但凭据其在中国大陆及在美国的同族专利显示，这件专利的权力要求在15项至25项之间。这项测序发现涉及3大详细原理步骤，用专业术语则详细表达为：

1. 一种核苷酸或核苷分子（具有通过可裂解的讨论与可检测的符号毗邻的碱基）；

   
   

2. 一种符号核酸分子的方式；

   
   

3. 一种用于测定靶单链多核苷酸的序列的方式。

众所周知，核苷酸是组成DNA和RNA的基本单位；而基因是遗传的基本单元，是发生一条多肽链或功效RNA所必须的DNA片断。

基于这样的生物学知识，可以判断，这件“用于多核甘酸定序的修饰的核苷酸”专利的权力要求，笼罩的正是基于核苷酸测定及符号手艺的基因翻译、定序原理及流程方式，同时涉及相关试剂的配套生产。

这就意味着，这件专利手艺，正是Illumina第二代“SBS”基因测序手艺的底层源代码。

这件专利最为鬼魅之处在于，它很可能是涉及到二代测序手艺尺度的一项发现，却不属于基因测序的“尺度需要专利”（SEP）。两者区别在于，若是是尺度需要专利，则被诉侵权人可以基于FRAND原则（公平合理无歧视）缴纳一定比例的允许费即可正当使用；而若是仅是一件涉及手艺尺度的通俗发现专利，一旦涉及侵权，面临的赔偿责任则是灾难性的——可以全额索赔。

而凭据Illumina向香港高等法院提出的诉请可知，该项专利险些涉及华大基因即华大智造所有测序仪产物，并据此求后两者就其侵权行为作出经济赔偿及交出就其侵权行为而获得的所有利润。

图7：Illumina的部门诉讼请求。泉源：华大基因通告

这意味着，对于华大基因和华大智能而言，一旦其测序产物被判断落入HK1253509号发现专利的权力要求，这场专利战最坏的可能在于前者将支出以10亿级其余价值，而后者的过往数年利润将归零；更棘手的是，若是是这样，也就险些宣告华大基因的全球化路径将因此被迫中止——直至签署不平等的息争协议。

2. 华大基因的抗辩能力

从华大基因及华大智能视角研判这场专利战，基于现在不多的公然信息判断，存在抗辩基础，但不容过分乐观。

停止现在，华大智造拥有的与基因测序手艺及试剂相关的授权发现专利不少于32件，其早期焦点专利来自于CG公司，包罗“一种核酸片断化方式和序列组合”“一种核酸的转座酶打断一站式处置方式及试剂”“一种核酸单链环状文库的构建方式和试剂”等，基本笼罩西欧及中国等主要市场。

图8：华大智造测序仪及试剂产物相关焦点授权专利（部门）。泉源：Patsnap

这些专利手艺是修建华大基因方面测序仪及试剂产物的底层护城河，也是用以抗辩侵权的主要权力基础。

此外，Illumina涉案专利在部门国家已处于失效状态，使得该专利不排除以行政手段被无效的可能。

但从专利战历史上看，华大基因似乎并不太善于。迄今与Illumina及另一同业竞争者雅士能基因的相关专利诉讼中，险些均落下风。

其中与Illumina在美国的一起同质专利纠纷中，今年6月，美国加州北区法院一审向华大基因下达开端禁令：克制华大基因、其子公司以及华大智造在美国分销和推广其基因测序平台。

另外在雅士能基因2015 年提议的一场专利战中，华大基因最终与原告取得了息争，但价值在于需要向雅士能基因延续4年支付相当于年度利润总额1%的息争用度。

这两起专利战（开端）效果都昭示着，在测序仪及试剂产物上，华大基因或有破绽可被他人所偱，也或者是华大基因在应对专利战上执法计谋及履历存乎问题。

无论如何，于华大基因而言，这场专利战可以称得上是它的宿命之战，虽不期而至却无可避免——跨已往将具有周全开启国际化、与Illumina分食全球产业盈利的底气与基础；摔一跤则将是交出最后一笔学费后知耻而再勇，在三代测序仪手艺上尽早突破。

决战黎明破晓前，华大基因没有退路。

本文来自微信民众号：锦缎（ID：jinduan006） ，作者：九监